Inhibitor HMG-CoA Reductase dan Cholesterol-7 Alpha-Hydroxylase dari Senyawa Aktif Genus Alphitonia : Studi In Silico

Hafiz Ramadhan, Didik Rio Pambudi, Jamiatul Annisa Yulida, Evy Dharmayati

Abstract


Kolesterol merupakan gangguan metabolisme lipid yang ditandai dengan adanya peningkatan fraksi lipid dalam plasma karena aktivitas enzim 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase dan Cholesterol-7 alpha-hydroxylase (CYP7A1). Alternatif pengobatan antikolesterol dengan memanfaatkan senyawa metabolit sekunder dari genus Alphitonia. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui potensi dan interaksi dari senyawa genus Alphitonia sebagai kandidat inhibitor HMG-CoA reductase dan cholesterol-7 alpha-hydroxylase dibandingkan dengan native ligand dan obat antikolesterol sebagai perbandingan secara in silico. Metode yang digunakan yaitu metode eksperimental eksploratif dengan uji in silico 30 senyawa marker dari genus Alphitonia terhadap  protein terget 1HW9 dan 3SN5 menggunakan aplikasi molecular docking PLANTs. Senyawa yang memiliki potensi sebagai antikolesterol karena memiliki skor docking lebih rendah dari native ligand dan obat pembanding (simvastatin dan atorvastatin) terhadap protein target 1HW9 yaitu senyawa 3-O-[β-D-Glucopyranosyl-(1→2)]-α-L-rhamnopyranosyl-quercetin  dan 6’-Heptadecanoyl-3-O-β-D- glucopyranosylsitosterol. Sedangkan terhadap protein target 3SN5 yaitu senyawa Isorhamnetin 3-O-rutinoside, Rutin, Kaempferol- 3-rutinoside, 6’-Heptadecanoyl-3-O-β-D- glucopyranosylsitosterol dan Quercetin 3-O-α-L-arabinopyranasyl(1→2)-α-L-rhamnopyranoside. Senyawa native ligand dan senyawa potensial Isorhamnetin 3-O-rutinoside dan 6’-Heptadecanoyl-3-O-β-D- glucopyranosylsitosterol memiliki residu asam amino yang hampir sama dengan native ligand. Kesimpulan dari penelitian ini kandidat terbaik yang memiliki potensi sebagai antikolesterol adalah senyawa  6’-Heptadecanoyl-3-O-β-D- glucopyranosylsitosterol

Keywords


In Silico; Alphitonia;Molecular docking; Anticholesterol

Full Text:

PDF

References


Agus, A. S. R., Purnaningtyas, S. R. D., Wahidin, S., Sari, D. R. T., Ischak, N. I., Gianti, L., & Cahyanto, H. N. (2023). Kimia medisinal. Padang: PT Global Eksekutif Teknologi.

Al-Rejaie, S. S., Aleisa, A. M., Sayed-Ahmed, M. M., Al-Shabanah, O. A., Abuohashish, H. M., Ahmed, M. M., Al-Hosaini, K. A., & Hafez, M. M. (2013). Protective effect of rutin on the antioxidant genes expression in hypercholestrolemic male Westar rat. BMC complementary and alternative medicine, 13, 136.

Al-yassery, H. K., & Abdulsada, A. H. (2025). In silico docking and target prediction of stigmasterol extracted from Chrysanthemum hortorum. Pharmakeftiki, 37(2S), 181-184.

Al Omar, R., Micklewright, R., Masud, K., Naz, T., Vemulpad, S., & Jamie, J. (2022). The genus Alphitonia Reissek ex Endl. (Rhamnaceae): A review of its customary uses, phytochemistry and biological activities. Journal of Ethnopharmacology, 294, 115168.

Arfania, M., Mangunsong, D. T., Hamjah, R., & Fariza, W. (2023). Efektivitas terapi obat golongan statin terhadap pasien dislipidemia. Jurnal Ilmiah Wahana Pendidikan, 9(16), 550–554.

Aziz, S., Adliani, N., & Sukrasno, S. (2020). Penambatan molekul senyawa turunan orizanol terhadap enzim 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reduktase. Journal of Science and Applicative Technology, 4(1), 43–48.

Bare, Y., Helvina, M., Elizabeth, A., & Sari, D. R. T. (2019). Potensi asam kafeat pada kopi sebagai simultan gen Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPAR-γ): Studi in silico. Saintek Lahan Kering, 2(2), 52–53.

Bernaldez, M. J. A., Billones, J. B., & Magpantay, A. (2018). In silico analysis of binding interactions between GSK983 and human DHODH through docking and molecular dynamics. AIP Conference Proceedings, 2045(1), 020073-1–020073-8.

Bhuvana, M., Vijayarani, K., Ramesh, S., Gowri, A. M., & Sesh, P. S. L. (2024). In-silico exploration of molecular interactions between stigmasterol from the methanolic extract of Macrotyloma uniflorum and proteins associated with lipid metabolism. International Journal of Advanced Biochemistry Research, 8(11), 700-705.

Fauziati, H., & Fitriani. (2019). Peluang minyak mentah sawit sebagai bahan sediaan farmasi. Jurnal Riset Teknologi Industri, 13(2), 314-324.

Fu, Z. D., Cui, J. Y., & Klaassen, C. D. (2014). Atorvastatin induces bile acid-synthetic enzyme Cyp7a1 by suppressing FXR signaling in both liver and intestine in mice. Journal of Lipid Research, 55(12), 2576–2586.

Ganeshpurkar, A. & Saluja, A.K. (2017). The pharmacological potential of rutin. Saudi Pharmaceutical Journal, 25(2), 149–164.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2018). Hasil riset kesehatan dasar tahun 2018. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

Kesuma, D., Siswandono, Purwanto, B. T., & Hardjono, S. (2018). Uji in silico aktivitas sitotoksik dan toksisitas senyawa turunan N-(benzoil)-N’-feniltiourea sebagai calon obat antikanker. Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 1(1), 1–11.

Liang, N., Li, Y.-M., He, Z., Hao, W., Zhao, Y., Liu, J., Zhu, H., Kwek, E., Ma, K.-Y., He, W.-S. & Chen, Z.-Y., (2021). Rutin and quercetin decrease cholesterol in HepG2 cells but not plasma cholesterol in hamsters by oral administration. Molecules, 26(12), 3766.

Martati, T., Mumpuni, E., Mulatsari, E., & Maryanto, K. (2019). Analisis selektivitas senyawa turunan diosmetin sebagai antioksidan baru dengan menggunakan metode molecular docking. Jurnal Farmasi Indonesia, 10(4), 25–31.

Nagaoka, S. (2019). Structure–function properties of hypolipidemic peptides. Journal of Food Biochemistry, 43(1), e12710.

Nithyakalyani, K., Panneerselvam, P., Gandhimathi, R., Saravanakumar, A., Jeslin, D., & Padmaja, V. (2022). In-silico and in-vitro investigation of phytoconstituents present in schleichera oleosa: An enzyme based anti-hyperlipidemic activity. International Journal of Health Sciences, 6(S3), 8687–8702.

Nurhikmah. (2021). Hexadecanamide dan hypoxanthine sebagai senyawa antibiotik asal bakteri endosimbion cacing tanah sebagai alternatif antibiotik melalui uji in silico. BJSME (Borneo Journal of Science and Medical Education), 1(3), 1–8.

Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. (2021). Pengelolaan dislipidemia di Indonesia 2021. Jakarta: PERKENI.

Purnomo, H. (2013). Kimia komputasi untuk farmasi dan ilmu terkait uji in siliko senyawa antikanker. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.

Ramadhan, H., Forestryana, D., Jamaludin, W. B., Hadi, A. N., & Raudatunnisa. (2024). Daun Alphitonia incana (Roxb.) Teijsm. & Binn. ex Kurz sebagai anti-Escherichia coli: Studi in silico dan in vitro. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), 139–151.

Ramadhan, H., Forestryana, D., Sayakti, P. I., Riyad, M., & Restapaty, R. (2023). In-silico study of antioxidant-anticancer activity of phenolic and flavonoid compounds of Mangifera species using molecular docking PLANTs. Jurnal Ilmiah Farmasi, 2023(Special Issue) 8–22.

Ramadhan, H., Forestryana, D., & Hadi, A. N. (2025). Molecular docking anti-melanoma activity of compounds from the alphitonia genus using PLANTS. AIP Conference Proceedings: AIP Publishing, 3248, 020018.

Rastini, M. B. O., Giantari, N. K. M., & Laksmiani, N. P. L. (2019). Molecular docking aktivitas antikanker dari kuersetin terhadap kanker payudara secara in silico. Journal of Chemistry, 13(2), 180–184.

Saputra, O.F., & Fitria, T.T. (2016). Khasiat Daun Seledri (Apium graveolens) Terhadap Tekanan Darah Tinggi Pada Pasien Hiperkolestrolemia. Majority, 5(2), 120.

Savova, M. S., Todorova, M. N., Apostolov, A. G., Yahubyan, G. T., & Georgiev, M. I. (2022). Betulinic acid counteracts the lipid accumulation in Caenorhabditis elegans by modulation of nhr-49 expression. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 156, 113862.

Syamsudin. (2014). Farmakologi molekuler: Mekanisme kerja obat pada tingkat molekul. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran.

Wahjuni, S. (2015). Dislipidemia menyebabkan stres oksidatif ditandai oleh meningkatnya malondialdehid. Denpasar: Udayana University Press.

Zhang, R., Liu, W., Zeng, J., Meng, J., Jiang, H., Wang, J., & Xing, D. (2022). Niemann-Pick C1-Like 1 inhibitors for reducing cholesterol absorption. European journal of medicinal chemistry, 230, 114111.




DOI: https://doi.org/10.31764/lf.v7i1.35206

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


EDITORIAL OFFICE: